膀胱组织中微小RNA-429表达与大鼠脊髓损伤后膀胱癌发生的关系

目的 探讨大鼠脊髓损伤后膀胱组织中微小RNA(miRNA)表达与膀胱癌发生的关系.方法 选取雌性Wistar大鼠72只,将其中27只完全随机分为脊髓损伤组(12只)、假手术组(12只)和对照组(3只).脊髓损伤组在脊髓损伤造模后3、6、9、12个月处死取材,假手术组在椎板切除术后3、6、9、12个月处死取材,每个时点3只大鼠,对照组不做任何处理,实验开始时处死后直接取材.比较脊髓损伤组和假手术组大鼠术后3、6、9和12个月以及对照组的膀胱组织中miR429相对表达量.另取15只大鼠完全随机分配到脊髓损伤后3、6、9、12个月和对照组,各3只,比较对照组和脊髓损伤后3、6、9和12个月大鼠膀胱组织中E2F3蛋白相对表达量.另将18只大鼠不进行脊髓损伤或椎板切除,于喂养6、9和12个月时处死取材,比较其与对照组大鼠miR-429和E2F3蛋白表达情况,验证年龄对miR-429和E2F3蛋白的影响.另有12只大鼠完全随机分配到对照组以及脊髓损伤后1、14 d和1个月3个时点,各3只,并与先前的脊髓损伤后3、6、9和12个月大鼠一同用于研究miR-429和E2F3蛋白的表达趋势.结果 脊髓损伤组脊髓损伤造模后9、12个月的miR-429相对表达量明显低于对照组(P＜0.05),而miR-429在假手术组中的相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).脊髓损伤后9、12个月大鼠膀胱组织中E2F3蛋白的相对表达量明显高于对照组(P＜0.05).与对照组大鼠相比,脊髓损伤后6、9和12个月同时处死的未进行任何造模操作的大鼠膀胱组织中miR-429和E2F3蛋白表达差异均无统计学意义(均P＞0.05).miR-429和E2F3蛋白在膀胱组织中的表达与年龄无关.将脊髓损伤后1、14d和1、3、6、9、12个月的大鼠膀胱组织的miR-429和E2F3蛋白表达量结合在一起分析发现,miR-429在脊髓损伤6个月后开始下调,而E2F3蛋白的表达在脊髓损伤6个月后开始出现明显的上调.结论 大鼠膀胱组织中miR-429在脊髓损伤后下调,导致其靶蛋白E2F3表达上调,增强了肿瘤发生的可能性.