雷米普利调控肾素-血管紧张素系统经典轴和新轴表达抑制大鼠肝纤维化的作用

目的：研究雷米普利对肝纤维化大鼠肝脏局部肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）经典轴ACE-AngⅡ-AT1和新轴ACE2-Ang-（l-7）-MAS受体轴成分表达的影响。方法 SD大鼠随机分组为3组：胆管结扎组（G1）、假手术对照组（G2）、雷米普利治疗组（G3），术后第1天开始予雷米普利，每天1mg/kg，共30天。比较不同组大鼠的死亡率、血清生化指标，肝脏组织病理评估情况。实时荧光定量（quantitative real-time，PCR）检测肝脏组织RAS血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）、血管紧张素1型（angiotensin type 1，AT1）受体、血管张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2， ACE2）、MAS、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β，TGF-β1）、Ⅲ型胶原（colⅢ）mRNA的表达，Western-blot方法测定ACE、AT1、ACE2、MAS蛋白在肝脏的表达水平，免疫组化方法测定ACE、ACE2蛋白在肝脏的定位及表达情况。结果 G1、G2和G3组Knodell和Ishak纤维化评分分别是0、2.00±0.50、1.75+0.50。组织学上，肝纤维化水平G3组较G2组显著减轻。雷米普利治疗后ACE2水平增高，ACE水平减低。血管紧张素转化酶抑制剂使ACE2和MAS mRNA水平增高，同时降低ACE、AT1、colⅢ和TGF-β1、ACE2和MAS蛋白增高，但ACE和AT1减低。结论雷米普利可能通过上调 ACE2-Ang（1-7）-MAS受体轴和下调ACE-AngⅡ-AT1发挥抗肝纤维化的作用。