姜黄素联合5-氟尿嘧啶对黏液表皮样癌细胞的增殖抑制和促凋亡作用及其机制

目的 探讨姜黄素与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合使用对人涎腺黏液表皮样癌(MEC)-1细胞的增殖抑制和促凋亡作用及其可能机制.方法 取对数生长期MEC-1细胞,分别加入0、20、40、60、80、120 μmol/L的姜黄素、5-FU,检测并计算半数抑制浓度(IC50).将MEC-1细胞分为姜黄素组、5-FU组、联合用药组,加入IC50浓度的相应药物干预,24 h后检测各组增殖活性;各组加入不同浓度(0、20、40 μmol/L)的相应药物干预,24 h后检测细胞凋亡率;各组加入IC50浓度的相应药物干预,并设立对照组(磷酸盐缓冲液),24 h后检测各组核因子κB(NF-κB)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的表达水平.结果 联合用药组的MEC-1细胞生长抑制率均高于姜黄素组、5-FU组(均P<0.05).各组中,0、20、40、60 μmol/L药物浓度干预下的细胞凋亡率依次升高(均P<0.05);20、40、60 μmol/L药物浓度干预下,联合用药组的细胞凋亡率均高于姜黄素组、5-FU组(均P<0.05).与对照组比较,姜黄素组、5-FU组、联合用药组的Caspase-3蛋白相对表达水平升高,而NF-κB蛋白相对表达水平降低(均 P <0.05).联合用药组的 Caspase-3蛋白相对表达水平高于姜黄素组、5-FU组,而NF-κB蛋白相对表达水平低于姜黄素组、5-FU组(均P<0.05).结论 与单独使用比较,姜黄素与5-FU联合使用能更有效地抑制MEC-1细胞增殖并促进凋亡,其作用机制可能与抑制NF-κB活性、上调Caspase-3表达有关.