大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性观察

目的：探讨大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的安全性。方法62例ALL患儿参照诊疗建议行大剂量甲氨蝶呤治疗，观察治疗的不良反应。结果62例ALL患儿行大剂量甲氨蝶呤治疗257次，Ⅱ～Ⅳ级中性粒细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少的发生率分别为54．1％（139／257）、48．2％（124／257）和14．8％（38／257），Ⅱ～Ⅳ级肝功能损害、口腔炎和胃肠道反应发生率分别为38．1％（98／257），42．0％（108／257）和26．8％（69／257），治疗中未发现Ⅱ～Ⅳ级肾功能损害、严重感染及死亡病例。检测甲氨蝶呤血药浓度202次，发生延迟排泄共61次（30．2％），其中治疗44 h后甲氨蝶呤浓度＞1．0μmol／L者占42．4％（56／132），治疗68 h后甲氨蝶呤血药浓度＞0．3μmol／L者占7．1％（5／70）。治疗后44 h，排泄延迟组患儿口腔炎、骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害等方面不良反应发生率明显高于排泄正常组（P＜0．05）。36 h、42 h首次亚叶酸钙解救的患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论甲氨蝶呤排泄具有个体差异，临床依照血药浓度进行亚叶酸钙解救是安全有效的，可以减少大剂量甲氨蝶呤治疗ALL的不良反应。