白芍总苷预处理对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障保护作用的研究

目的 探讨白芍总苷(TGP)预处理对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及其机制.方法 采用随机数字表法将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平(NMP)10 mg/(kg·d)预处理组和TGP 50、100、200 mg/(kg·d)预处理组,每组30只;采用阻断大脑右侧中动脉的方法制备缺血性脑损伤大鼠模型.造模前7 d开始,TGP 50、100、200 mg/(kg·d)预处理组分别1次/d灌胃给予浓度为10、20、40 mg/ml的TGP溶液(5 ml/kg),NMP 10 mg/(kg·d)预处理组同步灌胃给予2 mg/ml的NMP溶液(5 ml/kg),假手术组和模型组同步给予0.9％氯化钠溶液(5 ml/kg).造模术后24 h行各指标检测:伊文思蓝渗透法测定血脑屏障通透性,干湿比重法计算脑组织含水量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,高锰酸钾滴定法测定过氧化氢酶(CAT)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,ELISA法测定TNF-α、IL-1β含量,Western blot法检测脑组织闭合蛋白(Occludin)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达水平.结果 与模型组比较,经TGP 100、200 mg/(kg·d)或NMP 10 mg/(kg·d)预处理能够明显抑制缺血性脑损伤大鼠脑组织伊文思蓝含量和含水量升高,抑制SOD、CAT活性降低和MDA、TNF-α、IL-1β含量升高,抑制Occludin、ZO-1蛋白表达下调和MMP-2、MMP-9蛋白表达上调,差异均有统计学意义(均P<0.05).与NMP 10 mg/(kg·d)预处理组比较,经TGP 200 mg/(kg·d)预处理能够抑制脑组织伊文思蓝含量升高,抑制SOD活性降低和MDA、TNF-α含量升高,抑制Occludin、ZO-1蛋白表达下调和MMP-2蛋白表达上调,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 TGP预处理对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应、抑制Occludin、ZO-1蛋白表达下调和MMP-2、MMP-9蛋白表达上调有关.