芒柄花素对肺动脉高压大鼠的治疗作用及机制研究

目的 观察芒柄花素对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压(PAH)大鼠的治疗作用,并初步探讨其机制.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、MCT组、芒柄花素低剂量组和高剂量组,每组8只.除对照组外,其余各组大鼠皮下注射MCT建立大鼠PAH模型,芒柄花素低、高剂量组于MCT注射2周后分别予芒柄花素25、50mg/(kg·d)灌胃,持续14d,对照组等量橄榄油灌胃.造模4周后,测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心重量(RVW)、右心室肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺血管病理形态学变化;Western blot法测定各组肺组织α- 平滑肌肌动蛋白(α- SMA)及含核苷酸结构域的Nod样受体家族3 (NLRP3)蛋白水平.RT- PCR法检测NLRP3以及ELISA检测TNF- α、IL- 1和IL- 6表达水平.结果 与对照组比较,MCT组大鼠的RVSP、RVW和RVHI均明显升高,肺小动脉壁增厚,肺组织中α- SMA表达上调,肺组织NLRP3蛋白以及mRNA水平明显升高;TNF- α、IL- 1和IL- 6水平同样明显升高.与MCT组相比,芒柄花素低、高剂量组的RVSP、RVW和RVHI明显降低,肺小动脉壁增厚明显改善,肺组织α- SMA和NLRP3蛋白以及mRNA水平明显降低.TNF- α、IL- 1和IL- 6水平同样明显降低.结论 芒柄花素可通过抑制炎症以及肺小动脉壁增厚来减轻PAH,部分作用通过NLRP3信号通路来实现.