耐多药结核分枝杆菌对喹诺酮药物的耐药特性及分子机制的研究

目的 研究喹诺酮药物对临床分离耐多药结核分枝杆菌(MDRTB)的最小抑菌浓度(MIC)及耐药分子机制,探索使用喹诺酮类药物治疗MDRTB感染的可行性.方法 采用微量孔Alamar Blue显色法检测氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星对MDRTB的MIC;PCR方法扩增MDRTB的gyr基因并测序.结果 40株氧氟沙星敏感MDRTB对氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星均敏感;未检测到gyr基因发生突变.40株氧氟沙星耐药MDRTB对氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星敏感率分别为0％、30.0％、42.5％、40.0％;检测到33株(82.5％)gyrA基因和2株(5％)gyrB基因发生突变,突变类型为Ala90Val、Ser91Pro、Asp94Gly、Asp94His、Asp94Asn、Asp94Ala、Asn477Thr和Thr478Asn.结论 MDRTB对喹诺酮类药物的耐药机制以gyrA基因Ala90Val、Ser91Pro、Asp94Gly突变类型为主;莫西沙星是治疗氧氟沙星低水平耐药MDRTB的首选方案.