结直肠癌HOXA11基因启动子甲基化状态的研究

目的 探讨结直肠癌HOXA11基因启动子异常甲基化及其与临床病理特征之间的关系.方法 从89对结直肠癌组织和配对的正常肠黏膜组织中分别提取基因组DNA,采用甲基化特异PCR(MSP)检测HOXA11基因启动子区甲基化状态,比较结直肠癌及正常肠黏膜组织中HOXA11甲基化的发生率,并统计分析结直肠癌组织中甲基化水平与患者临床病理特征的关系.在体外实验中,采用甲基化转移酶抑制剂5-Aza-dC处理细胞,实时荧光定量PCR检测HOXA11 mRNA表达水平的变化.结果 结直肠癌组织中HOXA11基因启动子甲基化阳性率显著高于配对的正常肠黏膜组织(P<0.01).HOXA11基因启动子异常甲基化与直肠癌淋巴结转移(P<0.01)及TNM分期(P<0.01)密切相关.结直肠癌细胞经5-Aza-dC处理后HOXA11 mRNA表达水平显著增高(P<0.05).结论 在结直肠癌组织中,HOXA11基因启动子区异常甲基化抑制HOXA11基因的转录表达.HOXA11启动子区异常甲基化与结直肠癌患者的淋巴结转移及TNM分期密切相关.