移码突变L442Cfs*8导致的凝血因子Ⅺ缺陷症家系表型及基因型分析

目的 研究一个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系的表型和基因型,探讨其分子致病机制.方法 抽取先证者及家系,共3代5人外周血,上层血浆检测凝血相关指标;PCR扩增F11的15个外显子,进行测序分析,发现突变位点后,反向测序验证;采用3种生物信息学软件(PolyPhen-2、Mutation Taster和SIFT)分析突变位点对蛋白质的影响.结果 先证者及其父亲活化部分凝血活酶时间分别为92.9s、44.7s,FⅪ活性分别为2％、23％,FⅪ抗原分别为3.6％、5％,其他家系成员各项凝血指标均在正常参考范围内.先证者以及父亲F11的11号外显子发生了c.1677_1677delT杂合突变,导致L442Cfs*8杂合突变.生物信息学软件预测表明,该突变可影响蛋白质功能并导致相应疾病的发生.结论 F11存在L442Cfs*8杂合突变,可能是导致患者FⅪ活性下降的原因,该突变在国际上也为首次发现.