微小RNA-122降低乳腺癌细胞Warburg效应抑制其增殖、侵袭的作用机制研究

目的 研究微小RNA-122(miRNA-122)通过降低Warburg效应抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭的机制.方法 荧光素酶报告基因验证miRNA-122与M型丙酮酸激酶(PKM)和柠檬酸合酶(CS)的关系.以人乳腺癌MCF-7细胞株为对象,将细胞分为Con组和miRNA-122组,Con组不作转染,miRNA-122组转染miRNA-122类似物.以流式细胞术检测细胞周期的改变,CCK-8法检测细胞增殖能力,克隆形成实验检测肿瘤细胞克隆形成能力,Transwell小室试验检测肿瘤细胞侵袭能力,同时检测细胞的葡萄糖消耗量和乳酸产生水平,Western blot检测糖代谢关键酶PKM、CS、己糖激酶(HK)的表达水平.结果 荧光素酶报告基因结果显示,PKM和CS是miRNA-122的靶基因.MCF-7细胞转染miRNA-122类似物后,G0/G1期细胞比例显著增高,而G2/M、S期细胞比例下降;细胞增殖率下调,miRNA-122组细胞增殖率低于Con组,差异有统计学意义(P＜0.05).与Con组比较,miRNA-122组细胞克隆形成能力、肿瘤侵袭能力下降,同时葡萄糖利用率和乳酸水平降低,HK、PKM表达水平下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 miRNA-122可以通过靶向抑制肿瘤细胞糖代谢酶的表达,降低细胞糖代谢水平,从而抑制乳腺癌的转移和侵袭.