SIRT1、FoxO3a在DHEA诱导多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织中的表达及意义

目的 应用脱氢表雄酮(DHEA)诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,观察沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头蛋白盒转录因子3a(FoxO3a)在PCOS大鼠卵巢中的表达,探讨PCOS发病的可能机制.方法 选取21日龄雌性SD大鼠20只,随机分为PCOS模型组(DHEA组)和正常对照组(NC组),DHEA组给予DHEA皮下注射,NC组给予等量芝麻油注射,两组持续给药20d.观察卵巢光镜下(HE染色)形态学改变;应用ELISA法测定血清雄激素(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、HDL、LDL、TC和TG水平;应用免疫组化法检测实验大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3a的表达;应用荧光定时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测SIRT1、FoxO3a mRNA的表达.结果 与NC组相比,DHEA组卵巢体积明显增大.镜下见多个囊性扩张的卵泡,多见闭锁卵泡,卵泡膜细胞细胞层局部凹凸不平,颗粒细胞层几乎消失不见.血清T、LDL、TG水平明显增加(均P＜0.05);DHEA组大鼠卵巢中SIRT1蛋白水平显著高于NC组(P＜0.01),FoxO3a水平呈升高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).DHEA组大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3a mRNA水平显著高于NC组(均P＜0.05).结论 SIRT1/FoxO3a信号通路在PCOS模型大鼠的病理过程中可能通过作用于局部卵泡微环境,调节颗粒细胞发挥作用.