不同剂量FTY720对颅脑损伤大鼠神经功能的保护作用

目的 揭示FTY720对颅脑损伤大鼠脑保护作用的剂量疗效关系.方法 将80只大鼠随机分成假手术组、模型组、小剂量组和大剂量组,每组20只,采用Feeney自由落体损伤装置建立大鼠颅脑损伤模型.小剂量组和大剂量组大鼠分别给予1、5mg/kg FTY720腹腔注射,检测每组10只大鼠外伤后24h损伤皮层凋亡神经细胞比例、Caspase-3蛋白活性和IL-1 β、TNF-α及IL-6水平,记录每组剩余10只大鼠Morris水迷宫实验时逃避潜伏期、改良神经功能缺损程度评分.结果 与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.01),改良神经功能缺损程度评分明显增高(P＜0.01),大鼠损伤皮层凋亡神经细胞比例、Caspase-3蛋白活性和IL-1β、TNF-α、IL-6水平均明显升高(均P＜0.01);小剂量组、大剂量组较模型组大鼠上述指标均明显下降(均P＜0.01),且作用效果呈剂量依赖性.结论 FTY720可能通过抑制中枢炎症反应从而减少颅脑损伤大鼠神经细胞凋亡以达到脑保护作用,且疗效呈剂量依赖性.