[Gly14]-Humanin对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应及细胞凋亡的影响

目的 探讨Humanin衍生物([Gly14]-Humanin,HNG)预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应、细胞凋亡的影响及其机制.方法 将96只健康雄性SD大鼠按随机数字法分为HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组,每组24只.采用改良的Zea-longa线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,HNG组大鼠术前5d给予HNG(2 μl/kg),生理盐水组与假手术组大鼠予0.9％氯化钠溶液(2 ml/kg),均为股静脉注射,1次/d;模型组不作处理.各组大鼠在再灌注24 h后进行神经功能缺损评分(NDS),采用ELISA法测定大鼠脑组织核因子-κB p65(NF-κB p65)及干扰素-(γIFN-γ)水平,原位末端标记染色观察凋亡细胞数及尼氏染色检测健存神经细胞数.结果HNG组、生理盐水组、模型组及假手术组NDS分别为1.5(1.0,2.0)分、3.0(2.0,3.0)分、3.0(2.0,3.0)分和0.0(0.0,0.0)分,假手术组NDS低于另外3组,HNG组NDS低于模型组和生理盐水组(均P＜0.05).与假手术组比较,HNG组、生理盐水组及模型组大鼠的NF-κB p65水平[(13.48±0.85)、(22.15±0.96)、(22.62±0.64)pg/mg],IFN-γ水平[(5.17±0.67)、(10.83±0.34)、(10.81±0.19)pg/mg]及凋亡细胞的百分率[(48.09±7.62)％、(70.19±8.33)％、(69.02±9.07)％]均较高,不重叠高倍镜视野中尼氏小体的数量[(10.57±0.51)、(5.16±0.56)和(5.65±0.98)个]较少,差异有统计学意义(P＜0.05);HNG组大鼠的NDS、NF-κB p65和IFN-γ水平及细胞凋亡率均低于生理盐水组及模型组,尼氏小体数多于生理盐水组及模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);HNG组大鼠IFN-γ与NF-κB p65水平呈正相关(r=0.873,P＜0.01).结论 [Gly14]-Humanin可抑制脑缺血再灌注损伤过程中的局部炎症反应、减少细胞的凋亡,从而减轻临床神经功能的缺损.其机制可能与下调脑组织NF-κBp65的释放,进一步减少IFN-y的表达有关.