A型肉毒毒素对大鼠前列腺增生组织中缺氧诱导因子-1α及血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的：探讨A型肉毒毒素（BTX- A）对大鼠前列腺增生组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响。方法取60只大鼠，实验组45只，空白对照组15只。实验组大鼠均制作前列腺增生模型，1周后两组均随机处死5只大鼠观察建模是否成功。实验组剩余大鼠随机分为高剂量组（注射10U/0.1ml BTX- A）、中剂量组（注射6U/0.1ml BTX- A）、低剂量组（注射2U/0.1ml BTX- A）、阴性对照组（注射0.1ml0.9%氯化钠溶液），术后各组继续给予长效雄激素（十一酸睾酮针4mg· kg-1·d-1）维持，空白对照组仍给予等量橄榄油皮下注射。4周后处死各组大鼠，取出前列腺称重，免疫组化法检测比较各组大鼠前列腺组织中HIF-1α和VEGF的表达情况。结果大鼠前列腺增生模型建立成功。实验组大鼠HIF-1α在细胞质与细胞核均有表达，在新生血管周围表达明显增强，而VEGF的表达主要在细胞质中。与空白对照组比较，其他各组大鼠前列腺湿重均发生明显变化，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与阴性对照组比较，低、中、高剂量组大鼠前列腺湿重均发生明显增加，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。空白组及阴性对照组均未见HIF-1α的表达；与空白对照组比较，高、中、低剂量组VEGF及HIF-1α的阳性表达率及灰度值、阴性对照组VEGF灰度值均发生明显变化（均P＜0.05）；与阴性对照组比较，中、低剂量组VEGF及HIF-1α的阳性表达率和高、中、低剂量组VEGF及HIF-1α的灰度值均发生明显变化（均P＜0.05）；与低剂量组比较，高、中剂量组VEGF及HIF-1α的阳性表达率及灰度值均发生明显变化（均P＜0.05）；与中剂量组比较，高剂量组VEGF的阳性表达率及灰度值和HIF-1α的阳性表达率均发生明显变化（均P＜0.05）。实验组大鼠HIF-1α与VEGF的表达呈明显正相关关系（r=0.575，P＜0.01）。结论前列腺内注射BTX- A可以通过抑制HIF-1α和VEGF的表达，从而抑制前列腺组织的血管形成，促使前列腺缩小。