高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱导下2型糖尿病大鼠建模及其微血管和大血管并发症的观察

目的用普通大鼠,通过持续高脂饲料加单次小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导,建立2型糖尿病模型目前尚待改进饲料配方.方法重约200~250g 的雄性 SD 大鼠48只,随机分成4组:普通饲料对照组和3个梯度的高脂饲料组.各高脂饲料组大鼠4 周时予 STZ 30mg/kg 单次腹腔注射.分别在3、6和12个月分批处死,进行生化检测和病理观察.结果各组糖尿病大鼠表现为腹型肥胖,空腹血糖>7.8mmol/L,不依赖胰岛素而存活,血脂谱为“高 TG、低 HDL 和高 LDL 或 TC”.持续高脂诱导3个月后,各组大鼠均出现肺、心肌、肾、大脑、骨骼肌、眼球、阴茎和膀胱等全身多脏器小动脉硬化,但主动脉弓未见明显变化.持续高脂诱导6~12个月后,脂肪含量最高的 I 号饲料喂养的大鼠出现主动脉弓内膜钙化斑,弹力纤维的扭曲、断裂.结论高脂饲料+单次小剂量 STZ 诱导,可使大鼠较短期内出现全身小动脉硬化;但对于明显动脉粥样硬化的建模,可能尚需进一步提高饲料的脂肪含量或添加血管损伤剂.