通络宁心汤防治吡柔比星致大鼠心脏毒性的保护作用及机制探讨

目的:探讨通络宁心汤防治蒽环类药物心脏毒性的效果及机制.方法:将36只大鼠按照随机数字表法分为治疗组、对照组和空白组,每组12只.三组均每周给予2 mg/kg吡柔比星静脉注射给药,连续给药3周.在吡柔比星给药的同时,治疗组每天给予6 mL的通络宁心汤胃内灌注,对照组大鼠每天腹腔注射200 mg/(kg·d)磷酸肌酸钠,空白组每天胃内灌注6 mL的0.9%氯化钠溶液.三组均在吡柔比星给药开始第4周处死.对三组凝血功能指标水平、血清肌钙蛋白(cTnT)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、一氧化氮(NO)、丙二醇(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活性等氧化应激指标水平、血浆GMP-140水平进行检测比较.并通过Pearson线性相关法分析治疗组血清cTnT、NT-proBNP水平与凝血功能指标水平、氧化应激指标水平以及血浆GMP-140水平的关系.结果:与空白组比较,治疗组血清SOD水平、纤维蛋白原水平、血浆抗凝血酶Ⅲ活性测定(AT-ⅢA)水平均升高,凝血酶时间(TT)缩短,而血清cTnT、NT-proBNP水平、血清NO和MDA水平以及血浆GMP-140水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与空白组比较,对照组血清SOD水平、纤维蛋白原水平、血浆AT-ⅢA水平均升高,凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间测定(APTT)均延长,而血清cTnT、NT-proBNP水平、国际标准化比值(PT-INR)、血清NO和MDA水平以及血浆GMP-140水平则均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,治疗组血清SOD水平、纤维蛋白原水平、血浆AT-ⅢA水平均升高, PT缩短,TT延长,而血清cTnT、NT-proBNP水平、PT-INR、血清NO和MDA水平以及血浆GMP-140水平则均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).Pearson线性相关分析结果显示,治疗组血清cTnT、NT-proBNP水平与其PT、PT-INR、血清NO和MDA水平以及血浆GMP-140水平均呈正相关(P＜0.05),与其TT、血清SOD水平、纤维蛋白原水平、血浆AT-ⅢA水平则均呈负相关(P＜0.05).结论:通络宁心汤可有效防治蒽环类药物心脏毒性,其机制可能为通过减少氧自由基的产生和改善血流状态而达到蒽环类药物心脏毒性防治效果.