HJURP基因促进肾癌细胞增殖迁移的机制研究

目的 研究HJURP基因对肾癌细胞生物学功能的影响.方法 利用TCGA肾癌数据库分析HJURP基因在肾癌中的表达及对预后的影响,qPCR进一步检测HJURP基因在20例肾癌组织,肾癌细胞株CAKI-1、786O、A498及正常化肾小管细胞HK2中的表达.分别设计HJURP特异性siRNA(si-HJURP组)和对照序列(NC组)转染CAKI-1细胞株,采用细胞克隆形成实验和MTT法检测HJURP基因对肾癌细胞增殖活性影响,流式细胞术检测肾癌细胞周期变化,Transwell实验检测肾癌细胞迁移能力,Western blot检测上皮间质转化(EMT)及AKT通路相关蛋白的表达变化.结果(1)TCGA数据库中HJURP在肾癌组织中显著高表达,且随着肿瘤分期的升高而增高(P<0.05).HJURP高表达组患者总生存率和无病生存率明显较HJURP低表达组患者降低.(2)肾癌组织及肾癌细胞株中HJURP表达均高于癌旁组织及正常肾小管细胞.(3)细胞学实验结果显示,与NC组相比,si-HJURP组CAKI-1细胞增殖活性明显受抑制,G2期细胞比例增高,细胞迁移数量明显下降,EMT相关蛋白N-cadherin表达下降,E-cadherin表达升高,同时AKT通路关键蛋白p-AKT及p-GSK3β明显下调(P<0.05).结论 HJURP基因在肾癌中高表达,促进肾癌细胞的增殖及迁移,其可作为肾癌的潜在临床诊治靶点及预后标志物.