mTOR-自噬通路对脓毒症小鼠海马小胶质细胞表型的影响

目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-自噬通路对脓毒症小鼠海马小胶质细胞表型的影响.方法 54只雄性ICR小鼠,按照随机数字表法分为3组(n=18):假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+mTOR抑制剂雷帕霉素组(CLP+Ra组).Sham组只进行开腹手术操作;CLP组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症小鼠模型;CLP+Ra组于造模前6 h腹腔注射雷帕霉素(1.5 mg/kg).于造模后24 h各组取6只,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测海马组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-10和转化生长因子(TGF)-β水平;采用免疫荧光染色法检测海马组织切片离子钙接头蛋白分子(Iba)-1/CD86和Iba-1/CD206阳性细胞数量;采用蛋白免疫印迹法测定海马组织mTOR磷酸化(p-mTOR)水平、自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和Beclin-1表达情况.结果 与Sham组比较,CLP组TNF-α、IL-1β、IL-10和TGF-β水平升高,Iba-1/CD86和Iba-1/CD206阳性细胞数量增加,p-mTOR水平上调,LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调(均P<0.05).与CLP组比较,CLP+Ra组TNF-α和IL-1β水平降低,IL-10和TGF-β水平升高,Iba-1/CD86阳性细胞数量减少,Iba-1/CD206阳性细胞数量增加,p-mTOR水平下调,LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调(均P<0.05).结论 mTOR-自噬通路通过调节小胶质细胞表型转化,影响脓毒症小鼠海马炎症反应.