缺血预适应对肝脏热缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

目的：探讨缺血预适应对肝脏热缺血再灌注损伤保护作用的分子机制。方法90只成年清洁级SD大鼠随机均分为3组，A组为假手术组，B、C组建立SD大鼠肝脏热缺血再灌注损伤模型，并对C组大鼠进行缺血预适应干预。于缺血再灌注后0、2、6、12、24 h采集血标本测定丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST），采用酶联免疫吸附（ELISA）技术检测肝细胞中肿瘤坏死因子（TNF）-α及白细胞介素（IL）-1β水平；采集肝组织标本测定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），流式细胞仪测定肝细胞线粒体膜电位。结果 B、C组大鼠的血清转氨酶、TNF-α、IL-1β及MDA水平均明显高于A组（P＜0.05）；B、C组大鼠的凝血酶原活动度和胆碱酯酶低于A组（P＜0.05）；B、C组大鼠肝脏SOD水平明显低于A组；C组大鼠各项指标均优于B组（P＜0.05）。缺血再灌注发生后肝细胞线粒体膜电位水平在0 h后即达到最低值，此后呈逐渐上升趋势（P＜0.05），并且C组的肝细胞线粒体膜电位水平在各时段均高于B组（P＜0.05）。结论缺血预适应对肝细胞热缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，缺血预适应可以通过减少炎症因子TNF-α及IL-1β的释放，提高SOD拮抗自由基的活性，减轻线粒体损伤等途径发挥其保护作用。