间歇性缺氧对大鼠氧化应激及肾缺氧诱导因子-1αmRNA表达的影响

目的 分析在不同缺氧状态下大鼠肾组织中缺氧诱导因子-1αmRNA(HIF-1αmRNA)水平表达和血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量变化,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)肾损伤的特点.方法 30只大鼠,采用随机数字表法分为正常对照组、间歇性缺氧组和持续性缺氧组,每组10只.正常对照组大鼠不予任何处理,剩余两组分别放入间歇性缺氧/再氧合动物舱建立慢性间歇性缺氧(CIH)和持续性缺氧大鼠模型.造模15 d后,收集三组大鼠24 h尿液,检测尿蛋白定量,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测各组血清SOD及MDA水平,苏木精—伊红染色法(HE)染色观察肾组织形态学改变做肾小管损伤评分,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肾组织HIF-lαmRNA的表达量.比较三组一般情况、血清SOD、MDA、24 h尿蛋白定量、肾小管损伤程度评分、HIF-1αmRNA水平,分析HIF-1αmRNA和血清MDA与24 h尿蛋白定量、肾小管损伤程度的相关性.结果 正常对照组大鼠反应敏捷,毛发光亮,精神状况良好.持续性缺氧组和间歇性缺氧组大鼠行动迟缓,毛发稀疏,消瘦.正常对照组体重(210.03±15.71)g明显高于间歇性缺氧组的(185.94±6.79)g和持续性缺氧组的(169.18±10.23)g,间歇性缺氧组体重高于持续性缺氧组,差异均有统计学意义(P<0.05).正常对照组血清SOD水平明显高于间歇性缺氧组和持续性缺氧组,24 h尿蛋白定量、血清MDA、肾小管损伤程度评分均明显低于间歇性缺氧组和持续性缺氧组,差异均有统计学意义(P<0.05).间歇性缺氧组血清MDA、肾小管损伤程度评分均明显高于持续性缺氧组,血清SOD水平明显低于持续性缺氧组,差异均有统计学意义(P<0.05).间歇性缺氧组和持续性缺氧组24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05).正常对照组HIF-1αmRNA水平(0.23±0.18)明显低于间歇性缺氧组的(0.78±0.33)、持续性缺氧组的(0.52±0.13),而间歇性缺氧组HIF-1αmRNA水平高于持续性缺氧组,差异均有统计学意义(P<0.05).HIF-1αmRNA与24 h尿蛋白定量、肾小管损伤程度呈正相关(r=0.65、0.78,P<0.05);血清MDA与24 h尿蛋白定量、肾小管损伤程度呈正相关(r=0.68、0.72,P<0.05).结论 慢性缺氧抑制大鼠生长发育,出现肾功能损伤,CIH以肾小管的损伤更加明显,CIH与持续性缺氧相比较高水平的HIF-1αmRNA表达提示机体处于缺氧应激状态,CIH肾损害可能与氧化应激状态及高水平的HIF-1αmRNA表达有关.