急性单核细胞白血病患者分子遗传学特征分析

目的 综合检测急性单核细胞白血病(AML-M5)患者DNMT3A、FLT3-ITD、NPM1等基因突变发生情况,初步探讨AML-M5患者的分子遗传学特征.方法 采用基因组DNA-聚合酶链反应(PCR)扩增产物直接测序法检测NPM1基因12号外显子、c-KIT基因8、17号外显子、DNMT3A热点突变、CEBPA全部编码区及FLT3基因14、15号外显子中ITD的突变发生情况;荧光原位杂交(FISH)检测MLL重排发生情况;多重PCR检测29种常见白血病融合基因发生情况.结果 ①82例患者异常核型检出率为37.80%(31/82),其中涉及11q23者占48.39%(15/31).15例11q23异常患者经FISH检测均发现MLL重排阳性,该组患者平均年龄47.1岁,平均外周白细胞水平59.03×109/L,经常规化疗方案诱导后完全缓解(CR)率40.00%(6/15).其他异常核型占51.61%(16/31),平均年龄32.3岁,平均外周白细胞水平13.41×109/L,CR率为56.25%(9/16).正常核型51例,平均年龄43.3岁,平均外周白细胞水平42.74×109/L,CR率为76.47%(39/51).不管何种染色体核型异常CR率比较差异无统计学意义(P>0.05),正常核型患者CR率高于11q23异常患者(P<0.05).②70例进行基因突变检测的AML-M5患者中,48.57%的患者具有一种及以上基因突变,依次为FLT3-ITD(30.00%)、DNMT3A(24.29%)、NPM1(17.14%)、CEBPA(8.57%)、c-KIT(1.43%).③正常核型中基因突变比例明显高于11q23重排患者,差异具有统计学意义(P<0.05),不同基因突变发生年龄、性别及CR率有一定的差异.结论 11q23是AML-M5患者最为常见的染色体核型异常,伴此种异常者预后不良.基因突变的总发生率48.75%,以FLT3-ITD突变多见,而CEBPA、c-KIT基因突变则是AML-M5中较少见的基因异常,突变在正常核型患者中常见,其与临床特点及疗效有一定的相关性.