大剂量尿激酶溶凝的量效时效及安全性的初步研究

目的 探讨尿激酶溶解血凝块的最佳用药剂量、用药时机及药物最佳作用时间,为临床一次性清除血肿提供实验依据.方法 采用2个(4×4)拉丁方设计,分析UK剂量[(1万U/ml、2万U/ml、3万U/ml、4万U/ml)]、用药时机(抽血后2、4、8、16 h)和药物作用时间(加UK后2、4、8、16 h)对溶凝效果的影响.制备家兔脑内血肿模型,对比观察不同剂量尿激酶(10 000 U vs 30 000 U)及等量生理盐水对脑组织形态学的影响.结果 UK剂量对溶凝体积的差异有统计学意义(F=9.58,P=0.010 5),尿激酶10 000 U组的溶凝体积明显低于20 000 U组、30 000 U组或40 000 U组,而后3组间的差异无统计学意义.用药时机和药物作用时间对溶凝体积的差异均无统计学意义(F=1.83,P=0.242 3;F=2.39,P=0.167 3).光学显微镜和电子显微镜结果显示,3组标本均出现脑出血后急性期的形态学改变,未见其他的细胞形态和超微结构方面的异常改变.结论 UK剂量是影响溶凝效果的关键因素,20 000～30000 U/ml的UK为最佳安全剂量.延迟16 h用药不影响溶凝效果,UK作用2 h足以发挥溶凝效用.