转化生长因子-β1参与1,25-(OH)2D3抑制哮喘大鼠气道重塑的作用机制

目的 检测1,25-(OH)2D3对哮喘大鼠气道重塑的防治作用,并探讨1,25-(OH)2D3对转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及两者之间的相关作用机制.方法 将清洁级SD大鼠70只随机分为7组,每组10只.A组:正常对照组,以生理盐水代替卵白蛋白(OVA)腹腔注射及雾化吸入,并雾化前生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃;B组:哮喘组,OVA腹腔致敏及雾化吸入激发,并雾化前生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃;C组:地塞米松干预组,OVA腹腔致敏及雾化吸入,并雾化前给予2 mg/(kg·d)地塞米松灌胃;D ～G组:1,25-(OH)2D3干预组,OVA腹腔致敏及雾化吸入,并雾化前维生素D灌胃;D组:2μg/(kg·d)维生素D;E组:4μg/(kg·d)维生素D;F组:8μg/(kg·d)维生素D;G组:16 μg/(kg·d)维生素D.观察各组大鼠激发前后生物学表现、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞学分类计数及肺组织病理学改变,采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋白表达水平检测不同组大鼠肺组织中TGF-β1表达的变化.结果 (1)B组大鼠气道重塑及肺部炎性渗出明显重于其他各组,与A组、C组、G组相比,差异有统计学意义(P＜0.001);在不同剂量维生素D组之间,D组(最小剂量)与G组(最大剂量)差异有统计学意义(P ＜0.001).(2)在各组大鼠TGF-β1mRNA和蛋白水平上检测结果显示:A组肺组织TGF-β1 mRNA表达水平和积分光密度(IOD)值明显低于其他各组,差异有统计学意义(P ＜0.001);B组与其他各干预组相比,均高于其他各组(P＜0.01),另G组(大剂量维生素D)较B组在TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平上显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01);其中在各干预组之间,D组与G组相比,差异有统计学意义(P＜0.001).结论 在大鼠哮喘模型中,1,25-(OH)2D3可能通过调节TGF-β1的表达来减轻气道重塑,并发挥与其相反的生物学效应从而防治哮喘.