肝性脑病大鼠血脑屏障 MMP－9和 ZO－1的表达与脑水肿的关系

目的：研究肝性脑病大鼠血脑屏障基质金属蛋白酶－9（MMP－9）和紧密连接蛋白－1（ZO－1）的表达对脑水肿的影响。方法将90只大鼠随机分为2组（对照组与肝性脑病组），应用 D－氨基半乳糖（400mg／kg）和内毒素（100μg／kg）联合腹腔内注射建立肝性脑病大鼠模型，观察大鼠肝性脑病症状。12h 后检测血氨浓度、利用伊文思蓝检测血脑屏障通透性、通过脑组织含水量测定判断脑水肿程度、Real－time Q－PCR 法检测血脑屏障 MMP－9 mRNA 和 ZO－1 mRNA 含量。结果造模2h 后肝性脑病组大鼠逐渐出现肝性脑病症状，造模后12h 大鼠血氨浓度较对照组明显升高[（279．53±9．78）μmol／L vs （33．85±1．50）μmol／L， P ＜0．01]，EB 含量较对照组明显升高[（6．71±0．50）μg／g vs （3．96±0．48）μg／g， P ＜0．01]，脑组织含水量较对照组明显升高[（82．14±0．30）％ vs （76．07±0．39）％， P ＜0．01]，脑组织 MMP－9 mRNA 含量较对照组明显升高（1．4255±0．1131 vs 0．8298±0．0537， P ＜0．01），而脑组织 ZO－1 mRNA 含量较对照组明显降低（1．0795±0．0534 vs 1．4576±0．0654， P＜0．01）。结论肝性脑病时出现血脑屏障通透性增强及脑水肿，可能与 MMP－9 mRNA 表达升高及 ZO－1 mRNA 表达下降有关。