甘草次酸-氟尿嘧啶复合物对人肝癌Bel-7402细胞的抗癌活性

目的 探讨甘草次酸-氟尿嘧啶类复合物-18β-甘草次酸酮-N-羟甲基-5-氟尿嘧啶(GA-Fu)的体外抗癌活性及细胞毒性.方法 利用人肝癌多药耐药株Bel-7402细胞株,用MTT法观察GA-Fu对肝癌细胞增殖的抑制活性；用正常肝细胞chang liver测定GA-Fu对正常细胞的毒性,并与5-氟尿嘧啶进行对照.结果 GA-Fu与5-氟尿嘧啶(5-Fu)在浓度为25～250 μg/ml范围内对人肝癌Bel-7402细胞具有明显的抑制活性,其抑制率随浓度提高而增强,呈浓度依赖性.尤其在较高浓度(200～250 μg/ml)下,GA-Fu对人肝癌Bel-7402细胞的增殖的抑制率(46％ ～ 57％)明显高于对照物5-氟尿嘧啶(33％ ～39％)(P ＜0.05)；而对正常肝细胞的毒性(最高可达9.96％)则明显低于5-氟尿嘧啶(18.50％)(P＜0.05).结论 甘草次酸与抗癌药5-氟尿嘧啶进行耦合可提高5-氟尿嘧啶的抗癌活性并降低其对正常细胞的毒性,这可能是产生抗癌协同及化疗增敏作用的结果.本研究为甘草次酸-氟尿嘧啶类偶合物中筛选新型肝靶向抗癌候选药物奠定了一定基础.