α分泌酶在阿尔茨海默病中的研究进展

淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）经过淀粉样代谢途径（β、γ分泌酶）产生 Aβ，Aβ不同程度的聚集能够促进 AD 的发生、发展，而 APP 经过非淀粉样代谢途径（α、γ分泌酶）则产生可溶性片段 sAPP a，sAPP a 具有神经营养和保护作用，能竞争性的减少 Aβ的产生，从而延缓 AD 的发展。因此，激活α分泌酶是一种治疗 AD 的方法，而研究最多的 a分泌酶是 ADAM 家族。多种信号通路途径和不同的药物能激活α分泌酶，包括 GPCRs、RTKs、PKC、MAPK、PI3- K、Ca2＋信号、乙酰胆碱脂酶抑制剂、乙酰胆碱受体激动剂、降胆固醇药物、胰岛素、甾体激素等。然而，值得注意的是，过度激活α分泌酶会产生各种副作用，甚至会导致肿瘤发生，所以激活α分泌酶应把握好度。