清肝化瘀颗粒的急性毒性试验研究

目的:经口给予小鼠清肝化瘀颗粒进行急性毒性实验,为清肝化瘀颗粒进一步临床应用的安全性提供实验数据.方法:实验用ICR小鼠80只,体重18～21g,随机分为对照组和清肝化瘀颗粒26.8、35.8、48.3、64.4、85.9、116.3、153.8g生药/kg 7个剂量组,每组各10只.禁食15h后灌胃给药1次,给药体积40ml/kg体重,对照组给予同体积水.给药后观察毒性反应,记录不良反应.14d观察期结束时对存活动物剖检,观察各脏器改变.结果:清肝化瘀颗粒一次性经口给予小鼠后,64.4g生药/kg剂量组有2只、85.9、116.3、153.8g生药/kg剂量组10只均急性死亡.Bliss法计算半数致死量(LD50)为69.94g生药/kg(相当于临床剂量的104倍),最大无致死剂量为48.3g生药/kg,最大无毒反应剂量为26.8g生药/kg.除急性死亡外,不良反应主要为腹泻、静卧、步态不稳、翻正反射消失伴肢体僵直.用药14d后存活小鼠各脏器肉眼观察均未见病变.结论:清肝化瘀颗粒给予小鼠26.8g生药/kg(相当于临床剂量的40倍)时无毒性反应;药量达到临床剂量的104倍,即69.94g生药/kg时,达到小鼠半数致死量.提示清肝化瘀颗粒临床拟用剂量(0.67g生药/kg)安全.