一个常染色体显性 β-地中海贫血家系的分子遗传学研究

目的 鉴定一个常染色体显性 β-地中海贫血(β-地贫)家系的致病性突变.方法 调查一个常染色体显性 β-地贫家系的血液学及临床资料,提取外周血DNA并进行分子遗传学分析.并在PubMed数据库、人类血红蛋白变异和地中海贫血数据库(HbVar数据库)、人类基因突变数据库(HGMD数据库)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台和维普中文科技期刊数据库检索携带血红蛋白Dippie突变患者的资料进行分析.结果该家系共4例患者,所有患者HBB基因的第127密码子均发生c.383 A>G[beta127(H5)Gln>Arg])杂合性突变,该变异即血红蛋白Dippie突变,导致患者出现典型的类中间型 β-地贫表型.β-珠蛋白基因单倍型分析显示,c.383G突变与单倍型2[+-----+]连锁.4例患者血红蛋白F表达水平相关的主要SNPs位点基因型均为HBG2 rs7482144 G/G(XmmI:-)、HBS1L-MYB rs9399137 T/T和BCL11A rs766432 A/A.4例患者均无KLF1基因的功能性变异.检索文献后共收集到3例携带血红蛋白Dieppe杂合性突变患者的资料,其中仅1例法国籍患者具有较详细的血液学表型资料,其症状亦为类中间型地贫症状.结论 该常染色体显性 β-地贫家系的致病性突变为 c.383 A >G[beta127(H5) Gln >Arg])杂合性突变.此变异导致该家系患者出现典型的类中间型 β-地贫表型.