阻断 TLR4信号通路对结肠癌细胞 CT26裸鼠种植瘤生长和凋亡的影响

目的：研究阻断Toll样受体4（TLR4）信号通路对小鼠结肠癌细胞CT26裸鼠种植瘤生长和凋亡的影响。方法建立结肠癌细胞 CT26裸鼠种植瘤模型，12只鼠成瘤后随机分成实验组及对照组，分别腹腔内注射 TLR4信号通路阻断剂 CLI-095（3 mg／kg）和相同公斤体积的二甲基亚砜（DMSO），并测定种植瘤的生长曲线；种植瘤石蜡包埋切片作苏木素-伊红染色观察病理组织学改变， TUNEL 法检测瘤组织凋亡情况，蛋白免疫印迹法检测 TLR4、cleaved caspase-3等蛋白表达。结果在实验结束时，实验组瘤体体积为（2.39±0.32）cm3，对照组瘤体体积为（1.77±0.25）cm3，实验组瘤体显著大于对照组（t ＝3.817，P ＝0.004）。实验组肿瘤细胞排列较致密，仅有局部坏死；对照组肿瘤细胞密度较低、排列散乱，坏死显著。实验组癌组织凋亡指数为（9.86±2.80）％，明显低于对照组的（22.57±4.93）％，t ＝－7.091，P ＜0.001。2组癌组织 TLR4蛋白的表达无显著差异，实验组 cleaved caspase-3蛋白的表达显著低于对照组。结论阻断 TLR4信号通路，可以抑制结肠癌细胞株 CT26种植瘤细胞的凋亡，从而有利于肿瘤生长。