四川大学华西医院乙型肝炎病毒基因分型和耐药突变分析

目的 探讨四川大学华西医院乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因型分布特征和耐药突变情况,为乙型肝炎个体化治疗提供依据.方法 选择2016年1月-2018年12月于四川大学华西医院就诊的786例慢性乙型肝炎患者为研究对象,通过Sanger测序法测序并分析基因型和耐药突变,应用x2检验进行统计分析.结果 786例样本中共检出B、C、D3种基因型,B基因型489例(62.2％),C基因型291例(37.0％),D基因型6例(0.8％),B、C基因型在不同年龄和民族中的分布差异有统计学意义(P＜0.05);627例发生耐药突变,耐药突变率为79.8％,对拉米夫定+替比夫定耐药的病例数最多,有262例(33.3％),102例(13.0％)对拉米夫定+替比夫定+恩替卡韦均耐药,83例(10.6％)对阿德福韦酯耐药,该样本群体中未发现替诺福韦耐药株,B、C基因型中不同药物耐药株之间的数量差异有统计学意义(x2=14.356,P＜0.01);最常见的单点耐药突变是M204I,共179例(22.8％),其次是与阿德福韦酯耐药相关的A181V/T有46例(5.9％);混合耐药突变最常见的是L180M+M204V/I,共83例(10.6％),另检出102例(13.0％)在L180M+M204V/I的基础上出现了M250V、V173L、T 184A/G/S/I、S202G/I.结论 四川大学华西医院的HBV基因型以B型和C型为主,且耐药形势严峻,突变模式复杂,应及时检测HBV基因型和耐药突变,从而制定更好的临床治疗方案.