HKDC-1基因多态性与中国西部结核病患者一线抗结核药物性肝损伤的相关性研究

目的 探讨己糖激酶结构域-1 (hexokinase domain-containing protein 1,HKDC-1)基因多态性与中国西部结核病患者应用一线抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATDILI)之间的关系.方法 纳入2016年11月-2018年4月于四川大学华西医院就诊的结核病患者746例,收集临床资料及相关实验室指标,根据肝功能指标将其分为ATDILI组和非ATDILI组,采用QIAamp·DNA Blood Mini Kit提取DNA,利用高通量基因分型技术对HKDC-1基因7个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型,比较SNP在两组间差异.结果 ATDILI组118例,非ATDILI组628例.临床症状中,发热、体重减轻的发生率在两组间差异有统计学意义(P=0.004、0.024).rs906219位点C等位基因与ATDILI低易感性相关[比值比(odds ratio,OR) =0.737,95％置信区间(confidence interval,CI)(0.556,0.957),P=0.033].加性模型和显性模型显示,CC/CA基因型相较于AA基因型具有较低的ATDILI发生风险[CC vs.AA:OR=0.563,95％CI (0.325,0.976),P=0.039;CC+CA vs.AA:OR=0.533,95％CI (0.348,0.817),P=0.004].结论 HKDC-1中rs906219 SNP在中国西部人群中与ATDILI发生具有相关性,为个性化的抗结核治疗提供了线索.