干扰CD36的表达对高脂饮食诱导的肥胖小鼠心肌细胞钙调控的影响

目的 研究干扰心肌组织中脂肪酸转位酶CD36的表达对高脂饮食诱导的肥胖小鼠心肌细胞钙调控的影响.方法 4周龄的雄性C57小鼠,随机分为正常对照组(N-mock)、肥胖对照组(O-mock)及肥胖干预组(O-CD36),采用高脂饮食诱导肥胖.6周龄时,经心肌注射靶向CD36(O-CD36)或靶向无关基因(N-mock、O-mock)的重组慢病毒,以下调心肌组织中目标基因的表达.16周龄时,取小鼠左心室组织,检测CD36和肌质网钙泵(SERCA2a)的mRNA和蛋白表达;并分离单个心室肌细胞,使用活细胞工作站检测心肌细胞钙瞬变.结果 肥胖小鼠心肌组织中CD36的表达较正常小鼠无显著改变,慢病毒介导的RNA干扰显著下调了CD36的表达.肥胖引起心肌细胞SERCA2a的蛋白表达降低及肌质网钙处理能力的下降;下调CD36的表达增加了SERCA2a的含量,并改善了钙调控异常.结论 下调心肌组织中CD36的表达可改善肥胖所引起的心肌细胞钙调控异常.