Gli2在髓母细胞瘤中的表达及其靶向抑制剂的作用与意义

目的 探讨SHH ( sonic hedgehog signaling pathway )信号通路下游转录因子Gli2 在髓母细胞瘤( medulloblastoma , MB)中的表达及其靶向抑制剂对MB细胞增殖抑制的作用. 方法 使用不同浓度的Gli2特异性抑制剂GANT61作用Doay细胞,观察细胞形态的变化,采用CCK-8法检测细胞的增殖抑制作用,RT-PCR法和Western blot 法分别检测Doay细胞中Gli2 mRNA的表达量及Gli2蛋白表达水平的差异. 结果 使用GANT61作用细胞后,可见细胞形态出现明显改变,细胞异常突起增多;CCK-8法检测显示,与对照组相比,GANT61能够抑制Doay细胞的增殖(P<0.05),且细胞增殖的抑制率呈明显的剂量-效应关系;RT-PCR法显示Gli2特异性抑制剂GANT61组较对照组Gli2 mRNA的表达明显下降(P<0.05);Western blot法检测结果示GANT61抑制剂组较对照组Gli2蛋白表达水平明显下降(P<0.05). 结论 GANT61主要通过抑制Gli2 mRNA的表达,下调Gli2蛋白表达水平而抑制MB的增殖生长. 因此,Gli2可能是治疗MB的重要生物学标志物和生物治疗的潜在靶点.