CD14、NF-κBp65在脓毒症幼鼠急性肾损伤中的表达及乌司他丁对其干预的研究

目的：探讨乌司他丁对脓毒症幼鼠急性肾损伤血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平及肾组织白细胞分化抗原14（CD14）、核转录因子-κBp65（NF-κBp65）表达的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备SD幼鼠脓毒症模型。健康清洁级4周龄雄性SD幼鼠128只，实验幼鼠随机分成正常对照组(A组)、假手术组(B组)、脓毒症组(C组)、乌司他丁干预组(D组)，每组32只，每组幼鼠再随机分为6h、12h、24h、48h4个亚组(每组各8只)。 D组在术后0h、24h经尾静脉注射UT I50mg/kg，其他3组分别注射等量生理盐水。每组幼鼠在4个时间点（6h、12h、24h、48h）被处死后采集血标本和肾组织标本。用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6水平，用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定肾组织CD14 mRNA表达和用免疫组织化学法检测肾组织NF-κBp65蛋白表达的水平；HE染色观察肾组织病理改变。结果与A、B组相比较，C、D组幼鼠各时间点血清TNF-α、IL-6水平及肾组织CD14 mRNA、NF-κBp65表达均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，各时间点肾脏组织中可见大量炎性细胞浸润；与C组相比较，D组幼鼠各时间点血清TNF-α、IL-6水平及肾组织CD14mRNA、NF-κBp65表达均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，肾脏组织的炎性病理变化亦明显减轻。结论乌司他丁通过下调肾组织CD14mRNA、NF-κBp65的表达，进而使TNF-α、IL-6等炎症因子的释放受到抑制，对脓毒症致急性肾损伤的早期起到保护作用。