婴幼儿癫痫性脑病临床特点及基因检测结果分析

目的 总结婴幼儿癫痫性脑病(EE)的临床特点、相应的致病基因及其突变情况,建立和完善婴幼儿EE的基因型-表型谱选.方法 收集2014年10月至2015年11月重庆医科大学儿童医院确诊的25例不明原因的婴幼儿EE及其家系的临床资料,对患儿采用2代高通量基因测序,采用Sanger测序验证父母及来源分析.结果 (1)婴幼儿EE高峰年龄为1岁以内,婴儿痉挛症及Dravet综合征为最主要类型.临床发作形式多样,药物控制效果不佳,需多种药物联合治疗,多数伴精神运动发育迟滞或倒退.(2)基因型及临床表型:①25例患儿中West综合征12例,7例患儿有明确致病基因(TSC2基因4例、STXBP1基因1例、KCNQ2基因2例).5例患儿突变基因致病性不明确,其中3例患儿为RYR3基因剪切突变,可能为新发现的婴儿痉挛症致病基因;1例患儿为大田原综合征,具有明确致病基因(STXBP1基因),已临床转为婴儿痉挛.②25例患儿中Dravet综合征7例,6例患儿为SCN1A基因新生突变De novo;1例患儿无明确致病基因.③25例患儿中分型不明的EE 5例,1例患儿检测为CTNNA3基因致病性突变;4例患儿致病性基因不明确或未检测到致病基因.结论 不同基因突变的同一例癫痫综合征患儿可具有相似或重叠的临床表型.部分基因突变具有遗传异质性.基因报告解读应慎重,致病性不明确或未检测到致病基因需结合家系分析、疾病表型、基因型共分离分析等.