靶向PCSK9降脂抑制剂的研究进展

心血管疾病(CVD)是当前威胁人类健康的主要疾病之一.研究表明血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平偏高可引起血管堵塞,诱发心血管疾病,严重威胁着人类健康.他汀类药物是目前临床上防治心血管疾病的首选药物,该药物能够竞争性地抑制细胞内胆固醇合成限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶 A (HMG-CoA),从而减少胆固醇的合成,降低血浆胆固醇水平,对心血管疾病起到治疗作用;但随着药物长期使用,很多患者出现耐药性.一些家族性高胆固醇血症(FA)患者,接受了高剂量的他汀类药物治疗后,血浆中LDL-C水平仍然无法降低到理想范围.部分患者在服药过程中会出现一些药物不良反应.美国的一项调查研究显示,口服他汀类药物的患者中,约12％的患者会终止治疗,其中62％的患者由于无法耐受不良反应(如横纹肌溶解和肌肉痛等)而停止治疗[1-2].因此,开发一种安全、有效的治疗心血管疾病的新型降血脂药物具有重要的临床意义.