代谢重编程调控巨噬细胞活化及其在疾病中的作用

巨噬细胞是机体内固有免疫晚期应答的主要效应细胞，同时，在适应性免疫的抗原提呈中也发挥着作用。巨噬细胞来源于骨髓干细胞，经前单核细胞和单核细胞后在定居组织中发育为成熟巨噬细胞。成熟巨噬细胞在生物学特征方面具有极大的可塑性，不同微环境可激活其分化为不同功能亚群，成为活化巨噬细胞。其中巨噬细胞在Toll样受体（toll-like receptor，TLR）激动剂[如脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）]、干扰素γ（interferon fac-tor-γ，IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）刺激下活化成M1型巨噬细胞（经典活化巨噬细胞），可大量分泌包括白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β在内的细胞因子，活化诱导性一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS），高表达环氧合酶2（cycloox-genase 2，COX2），具有促炎作用，在清除入侵微生物中发挥关键作用。而在IL-4或IL-13刺激下活化成M2型巨噬细胞（旁路激活巨噬细胞），可分泌抑炎性细胞因子，如IL-10和IL-1的受体拮抗剂，并高表达精氨酸酶1（arginase 1，ARG1）和COX1，具有抑炎效应，在促进损伤组织的修复和重塑中发挥重要作用。代谢重编程是机体代谢发生异常的统称，涉及代谢相关酶、代谢产物、代谢途径等变化。代谢异常改变作为导致组织、器官等局部微环境改变的主要因素，在成熟巨噬细胞的异质化中发挥着关键的调控作用。