葛根芩连汤调控NLRP3信号轴改善大鼠非酒精性脂肪肝及分子机制研究

目的 观察葛根芩连汤改善大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用,进一步探讨其调控NLRP3信号轴的相关作用机制.方法 随机将SD大鼠均分为6组,每组10只,分别为对照组、模型组、阿托伐他汀组(2.0mg·kg-1·d-1)及葛根芩连汤高中低剂量组(8、4、2g · kg-1·d-1).高脂饲料喂养构建非酒精性脂肪肝大鼠模型,给药治疗2周.采用油红O染色观察大鼠肝脏组织病变情况.采用生化分析仪检测血脂水平[大鼠三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],ELISA法测定血清炎症因子白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-p(IFN-β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的表达.进一步采用RT-PCR、Western Blot法分别检测肝脏组织NLRP3信号轴关键靶点表达.结果 模型组TG、LDL-C水平均高于对照组(均P＜0.05),葛根芩连汤高中低剂量组TG、LDL-C均低于模型组(均P＜0.05).模型组IFN-β、TNF-α及MDA水平均高于对照组(均P＜0.05),IL-2、SOD及GSH-Px水平均低于对照组(均P＜0.05).葛根芩连汤各组不同程度降低了大鼠血清IFN-β、TNF-α及MDA表达,增加了IL-2、SOD及GSH-Px表达,差异均有统计学意义(均P＜0.05),且高剂量组调控作用最强.模型组肝脏组织NLRP3、ASC、caspase-1蛋白与mRNA表达量均高于对照组(均P＜0.05);葛根芩连汤高中低剂量组和阿托伐他汀组NLRP3、ASC及caspase-1蛋白与mRNA表达量均低于模型组(均P＜0.05),葛根芩连汤各组表达量均高于阿托伐他汀组(均P＜0.05).结论 葛根芩连汤能缓解NAFLD变性、降低血脂表达,其作用机制可能与调控炎症因子及氧化应激水平,抑制NLRP3信号轴表达有关.