二甲双胍与顺铂联合诱导人结肠癌HCT-8细胞凋亡的研究

目的 研究二甲双胍联合顺铂对HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的影响及其可能机制.方法 将HCT-8人类结肠癌细胞分成二甲双胍组(MET)、顺铂组(DDP)、二甲双胍联合顺铂组(MET+DDP)、空白对照组(CK)4组,MTT实验观察4组细胞于24 h、48 h、72 h时的增殖能力;流式细胞术观察各组细胞48 h的凋亡比例;Western blotting观察各组细胞48 h时凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3(激活型)以及AKT/GSK-3a通路蛋白的表达水平.结果 该实验中MET+DDP组的细胞增殖能力弱于其它三组(P<0.05);细胞凋亡比例高于其它三组(P<0.05);Bax、caspase-3(激活型)表达量高于其它组群,Bcl-2、P-AKT、P-GSK-3a表达量低于其它组群,AKT、GSK-3a在4组中表达量相对恒定(P>0.05).结论 二甲双胍、顺铂可能通过下调AKT/GSK-3a信号通路,改变Bcl-2家族蛋白的表达活性从而促进HCT-8人类结肠癌细胞的凋亡,并促进p-caspase-3剪切转化为caspase-3(激活型);二甲双胍与顺铂可协同发挥促HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的作用.