辛伐他汀纳米粒的构建及对动脉粥样硬化模型大鼠作用的研究

目的 构建辛伐他汀纳米给药系统并探讨其对动脉粥样硬化模型大鼠的作用.方法 制备辛伐他汀纳米粒并通过透射电镜对其进行形态表征;激光共聚焦显微镜检测辛伐他汀纳米粒的细胞摄取能力;构建动脉粥样硬化大鼠模型,随机分为模型组(Model)、辛伐他汀组(Sim)、辛伐他汀纳米粒组(Sim-LPNs),同时以正常大鼠设立对照组(Control),每组10只动物;生化仪检测TG、TC、LDL-C、HDL-C水平;HE染色检测动脉血管病理变化;Western blot检测p-AMPK和p-ACC蛋白表达变化.结果 Sim-LPNs的形态较为圆整,外观呈均一的球形,平均动力学直径为(180±23)nm.与COU-6处理相比,COU-6-LPNs处理的Caco-2细胞绿色荧光强度显著增强(P<0.01).与Control组相比,Model组大鼠TC、TG、LDL-C均显著升高,HDL-C明显降低(P<0.01);相较于Model组,Sim组TC和LDL-C显著降低(P<0.05,P<0.01);与Model组相比,Sim-LPNs组TC、TG、LDL-C均显著降低,HDL-C明显升高(P<0.01);与Sim相比,Sim-LPNs大鼠TC和LDL-C显著降低(P<0.01).Model组大鼠动脉血管壁粘膜变性和水肿,在血管壁中出现典型的动脉粥样硬化斑块,并且脂质核心较厚,泡沫明显;Sim组出现一定改善,但Sim-LPNs组改善更为明显.与Control组相比,Model组动脉血管壁相对斑块面积和相对斑块面积/总面均显著增加(P<0.01);Sim-LPNs组相较于Model组动脉血管壁相对斑块面积和相对斑块面积/总面明显减小(P<0.01).相较于Control组,Model组大鼠肝组织p-AMPK和p-ACC蛋白表达均显著下调(P<0.01);与模型组相比,Sim组p-AMPK蛋白表达显著上调(P<0.05),Sim-LPNs组p-AMPK和p-ACC蛋白表达显著上调(P<0.01,P<0.05);与Sim组相比,Sim-LPNs组p-AMPK蛋白表达上调更明显(P<0.01).结论 辛伐他汀纳米粒具有较好的抗动脉粥样硬化效果,该作用可能与其增强小肠细胞吸收和激活肝细胞AMPK-ACC信号通路调节血脂水平有关.