龙血竭总黄酮的镇痛作用及其机制研究

龙血竭是一种传统的镇痛抗炎药物,为进一步明确龙血竭镇痛作用的主要部位,本文研究了来自剑叶龙血树的龙血竭总黄酮(Total Flavonoids of Dragon's blood,TFD)的镇痛作用及其机制.通过在体实验评价TFD的镇痛效果及其急性毒性,利用全细胞膜片钳技术研究其对大鼠背根神经节神经元上TRPV1和电压门控性钠离子通道的作用.实验结果显示2～20 mg/kg剂量的龙血竭总黄酮对福尔马林模型第Ⅱ相疼痛有显著抑制效果;0.02-2 mg每只小鼠剂量的TFD可以显著降低辣椒素引起的舔脚时间.上下法急性毒性实验表明TFD对小鼠的LD50大于5 g/kg.TFD对1 u mol/L辣椒素所激发的TRPV1电流的最大抑制率为(50.6±2.2)％,半数抑制浓度为(10.6±0.8)ug/mL.TFD浓度依赖性地抑制电压门控性TTX-s和TTX-r型钠离子通道电流,其对TTX-s和TTX-r型钠通道的半数抑制浓度分别是(19.8±3.0)ug/mL和(36.3±4.6)μg/mL.TFD可升高TTX-s和TTX-r型钠通道的半激活电压,并降低它们的半失活电压.TFD具有较好的镇痛作用并且无明显急性毒性,它的镇痛效应的机制之一是通过在痛觉传输通路上同时对电压门控性钠通道和TRPV1受体进行调制而起作用.