N-甲基哌嗪烷基双吲哚马来酰亚胺蛋白激酶C抑制剂的合成研究

目的 双吲哚马来酰亚胺化合物能抑制PKC的活性,具有治疗糖尿病并发症、抗肿瘤和抗菌等多种生物活性.我们设计合成的N-甲基哌嗪双吲哚马来酰亚胺PKC抑制剂可以为以后合成相关的PKC抑制剂及活性的研究打下基础.方法 以吲哚3-乙醛酸甲酯作为起始原料药,与由本实验室合成3-溴-1-丙醇四氢吡喃醚进行N-烷基化反应,然后与N-甲基-吲哚-3-乙酰胺偶合,再经甲磺酰化最后与N-甲基哌嗪进行亲核取代反应,得到3-[1-[3-(4-甲基哌嗪)丙基]-3-吲哚]-4-(3-吲哚)-1H-吡咯-2,5-二酮PKC抑制剂.结果 经5步反应合成了N-甲基哌嗪烷基双吲哚马来酰亚胺,其结构经由MS和 1HNMR图谱得到确证.结论 本研究合成的N-甲基哌嗪烷基双吲哚马来酰亚胺是一种新的PKC抑制剂,实验经改进和探索,我们的合成路线产率较高,合成时间较短,合成条件较成熟.该化合物经光环化反应还可以转变成吲哚咔唑类化合物,吲哚咔唑类化合物既是PKC抑制剂,又是细胞周期检测点抑制剂,有望开发成抗肿瘤药物.