烟碱龙胆酸盐的制备、表征和缓释性能研究

[目的]为了研发适用于新型烟草制品,具有缓释烟碱效果的烟碱有机酸盐,[方法]在可与烟碱成盐的有机酸中,以pKa<4.5(优选pKa<3.5)、含有羧基和羟基、可作为食品添加剂等为原则,结合分子对接模拟(YASARA)软件,筛选出烟碱龙胆酸盐.利用X-射线单晶衍射技术解析其晶体结构.以离体猪口腔颊黏膜为跨膜载体,通过药物透皮扩散体外模拟实验,研究对比了不同pH下烟碱及烟碱龙胆酸盐的跨膜扩散行为.[结果](1)烟碱龙胆酸盐相对分子质量为316.35,晶体密度为1.342 mg/m3,属单斜晶系,空间群为P21.(2)烟碱龙胆酸盐在低pH介质中具有相对偏慢的渗透速率,跨膜扩散慢.(3)在相同pH条件下,表现出初始浓度越高,稳态渗透速率越大,即跨膜扩散越快.[结论]总体而言,烟碱龙胆酸盐具有明显的缓释扩散特性,且在低pH介质中缓释效果更为显著,可用于新型烟草制品开发.