母子两代连续双酚A暴露对子鼠睾丸发育的影响

双酚A(BPA)是一种无处不在的环境雌激素,长期暴露或接触会影响动物的生殖功能.为了探究持续低剂量暴露BPA对雄鼠生殖器官和功能的影响,将妊娠0d孕鼠随机分为7组,每组20只,分别为空白对照组,0.05 mg· kg-1·d-1 BPA组,0.50 mg·kg-1·d-1 BPA组,5.00 mg·kg-1·d-1 BPA组,10.00 mg·kg-1·d-1 BPA组,20.00 mg·kg-1·d-1 BPA组,50.00 mg·kg-1·d-1 BPA组.自母鼠怀孕0d起持续饮水染毒BPA至哺乳期结束,仔鼠21 d断奶后直接以继续饮水染毒至45日龄性成熟期,共染毒63 d.子代雄鼠于45 d处死.结果 显示,染毒BPA剂量大于等于10.00 mg·kg-1·d-1时雄鼠血清BPA含量显著高于空白对照组(P＜0.05),染毒BPA剂量大于等于20.00mg·kg-1·d-1时睾丸组织BPA含量显著高于空白对照组(P＜0.05).H&E染色和睾丸器官指数测定结果显示染毒BPA剂量10.00 mg·kg-1·d-1以上导致睾丸生精小管萎缩,小管间隙变大,50.00 mg·kg-1·d-1以上导致子代雄鼠睾丸指数显著增大(P＜0.05).染毒BPA剂量在0.50 mg·kg-1·d-1以上时睾丸精子活力与密度相较于空白对照组均显著减少(P＜0.05),而各染毒组精子畸形率均显著大于空白对照组(P＜0.05).染毒BPA剂量在0.50 mg·kg-1·d-1以上时睾丸生殖细胞棱DNA损伤显著大于空白对照组(P＜0.05).染毒BPA剂量在0.05 mg· kg-1·d-1以上时睾丸雄激素受体(AR)表达量显著减少(P＜0.05).转录组测序结果显示染毒BPA可导致雄鼠睾丸剪切体U1亚基蛋白质C合成基因Snrpc和剪切体通用载体组件编码基因Hnrnpu均显著下调,使得mRNA的转录后修饰第一步即无法进行,剪切体功能受阻可能是BPA影响睾丸发育的重要原因.荧光定量PCR证实了转录组结果,并进一步证明了Hnrnpu对BPA的敏感性大于Snrpc.