产鸡α干扰素的毕赤酵母菌高密度发酵工艺研究

本试验以表达鸡α干扰素的毕赤酵母工程菌为研究对象,在50 L发酵罐水平,研究pH、装液量、溶氧、诱导条件等因素对发酵产鸡α干扰素的影响.确定了最优发酵工艺为菌体增殖阶段:控制pH为6.0,溶氧控制在30％～40％,诱导前菌体浓度为400 g/L,诱导时控制pH为5.5,溶氧控制在20％～30％,用50％质量浓度的山梨醇:甲醇--1:4的诱导剂,采取连续补料方式,诱导初期补料速度为1 mL/(L·h),每小时提升一个单位,5h后控制流加速度为5～6 mL/(L·h).此工艺条件可实现500 L规模发酵生产鸡α干扰素,并且工艺稳定,鸡α干扰素的抗病毒活性可达到4.5×107 U/mL以上,生产成本降低55％,发酵效价提高了3.5倍,并且控制简单,适合规模化生产.