苯甲酸薄荷酯的合成及其抗抑郁活性研究

L-薄荷醇(LM)是薄荷中含量最高的有效成分,属于单环萜烯,具有芳香气味,LM具有疏肝解郁,上清头目的功效,因此认为LM具有抗抑郁作用.试验通过LM与有机酸(苯甲酸,α-硫辛酸,糠酸,油酸)的酯化合成了4种化合物,经过NMR鉴定其化学结构.采用强迫游泳试验(FST)筛选LM及其衍生物抗抑郁活性,发现苯甲酸薄荷酯(LM1)的抗抑郁效果最佳.其次有效剂量(1 mg/kg)联合氟西汀[5 mg/kg,腹腔注射给药(i.p.)],噻奈普汀(15 mg/kg,i.p.)和瑞波西汀(2.5 mg/kg,i.p.)可显著缩短累积不动时间(P＜0.01).LM1在剂量为30 mg/kg可极显著缩短游泳不动时间(P＜0.001),使用荷包牡丹碱(竞争性γ-氨基丁酸拮抗剂,4 mg/kg,i.p.),N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA,谷氨酸的激动剂,75 mg/kg),昂丹司琼(高选择性5-HT3受体拮抗剂,8 mg/kg,i.p.)和氟哌啶醇(非选择性D2受体拮抗剂,0.2 mg/kg,i.p.)可逆转LM1[30 mg/kg,灌胃给药(i.g.)]的抗抑郁作用.结果 表明:LM1是通过作用于谷氨酸能,γ-氨基丁酸能,5-羟色胺能和多巴胺能介导发挥的抗抑郁作用.