DNJ双层渗透泵片的制备及比格犬体内药动学研究

制备了1-脱氧野尻霉素(DNJ)双层渗透泵片,以释放度为评价指标优化了处方,考察了DNJ双层渗透泵片的体外释药性,并对比研究了DNJ双层渗透泵片和速释片在比格犬体内的药动学.DNJ双层渗透泵片的最优处方为含药层羟丙基甲基纤维素(HPMC) E50用量为10 mg、助推层聚氧乙烯(PEO,Mr6×106)用量为80 mg、包衣层醋酸纤维素(CA)用量为15 mg及聚乙二醇(PEG) 4000用量为5 mg,在此条件下DNJ溶出速度最为适宜,并且不受pH值的变化影响,药物12h溶出完全,且恒速缓慢释放.对比DNJ双层渗透泵片和速释片在比格犬体内的双制剂双周期交叉试验,结果表明:双层渗透泵片释放的达峰时间(tmax)为(9.3±3.8)h比速释片(4.4±2.2)h显著延迟,达到了缓控释的目的,渗透泵片的相对生物利用度为(96.1±9.8)％,90％置信区间为84.8％ ～ 103.7％,渗透泵片与速释片吸收程度生物等效.