酶促合成脑靶向紫杉醇脂质体配体的研究

目的:在有机相中酶法构建一种新型葡萄糖转运蛋白(GLUT)介导的脑靶向性配体脂质材料[(5-cholesten-3β-yl)(D-glucopyranose-6)sebacate,CHS-SE-GLU],并对其含量测定方法进行考察.方法:通过质谱(ESI-MS)和核磁共振(1H-NMR、13C-NMR)对产物进行结构确证.采用RP-HPLC法测定酶促反应体系中CHS-SE-GLU的含量,并对其测量方法进行考察.结果:丙酮作为反应介质、Lipozyme TL IM脂肪酶为催化剂、D-葡萄糖与胆固醇癸二酸单烯酯[(5-cholesten-3β-yl)vinyl sebacicacid,CHS-SE]的酯化率可达90％以上.建立的RP-HPLC法中,反应液中各成分对目标峰无干扰,目标成分的浓度在0.025～0.5 mg/mL范围内线性良好(R2=1.00),保留时间和峰面积RSD％分别为0.02％和1.27％,样品8h内稳定性良好(RSD=1.69％),加标平均回收率为98.37 ％(RSD=1.89％).结论:本文所建立的RP-HPLC含量测定方法可靠,可用于酶促反应体系中CHS-SE-GLU含量监测.采用Lipozyme TL IM脂肪酶可高效催化合成脑靶向载体材料,显示良好的应用前景.