栀子苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用及其机制

目的 研究栀子苷治疗溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠的效果及其分子机制.方法 将60只SPF级的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分入对照组、模型组、栀子苷组、吡咯烷二硫代氨基甲酸铵(PDTC)组、VX765组,后四组采用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠的方式建立UC模型,每组12只.模型组给予0.9％氯化钠溶液灌胃、栀子苷组给予栀子苷灌胃、PDTC组给予NF-κB抑制剂PDTC腹腔内注射、VX765组给予NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体抑制剂VX765腹腔内注射.常规饲养14 d后处死,留取外周血和肠黏膜.比较各组大鼠体重、摄食量,血清二胺氧化酶、D-乳酸含量,肠黏膜内炎性细胞因子含量及其mRNA表达量,以及连接蛋白、NF-κB通路相关分子、NLRP3炎性小体的蛋白质表达量.结果 栀子苷组、PDTC组、VX765组大鼠的体重、摄食量均显著高于模型组(P值均＜0.05);血清中二胺氧化酶、D-乳酸和肠黏膜内TNF-α、IL-1、IL-18的含量均低于模型组(P值均＜0.05);肠黏膜内闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、密封蛋白-1(Claudin-1)的蛋白质表达水平均明显高于模型组(P值均＜0.05).栀子苷组、PDTC组肠黏膜内TNF-α、IL-1、IL-18的mRNA表达量均显著低于模型组(P值均＜0.05),VX765组肠黏膜内TNF-α、IL-1、IL-18的mRNA表达量与模型组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 栀子苷能够通过抑制NF-κB通路和NLRP3炎性小体所介导的炎性反应治疗UC模型大鼠.