Salvinorin A对原代培养的大鼠皮层神经元缺氧无糖损伤的保护作用及其机制

目的 研究Salvinorin A对原代培养的大鼠皮层神经元缺氧无糖(OGD)损伤的保护作用及其可能的机制.方法 原代培养Sprague-Dawley胎鼠原代皮层神经元.实验分为两个部分,第一部分检测Salvinorin A是否具有神经保护效应,将培养的神经元分为正常对照组、单纯Salvinorin A组(只加入终浓度为10 μmol/L的Salvinorin A,不做OGD)、OGD组和OGD加不同浓度Salvinorin A组(0.1μmol/L组、0.5μmol/L组、1 μmol/L组、5μmol/L组、10μmol/L组),检测各组的乳酸脱氢酶(LDH)漏出率.第二部分检测SalvinorinA的神经保护机制是通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)3条途径中的何种途径发挥作用,将原代神经元分为正常对照组、OGD组、OGD+ Salvinorin A组(OGD+SA组)、抑制剂+OGD+ Salvinorin A组[U0126+OGD+SA组、SB200235+OGD+SA组、SP600125+OGD+SA组,U0126为细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)通路抑制剂、SB200235为P38通路抑制剂,SP600125为c-jun氨基末端激酶通路抑制剂],检测各组的LDH漏出率.结果 第一部分实验:正常对照组的LDH漏出率与单纯Salvinorin A组的差异无统计学意义(P＞0.05),OGD组、0.1 μmol/L组、0.5μmol/L组、1 μmol/L组、5 μmol/L组、10 μmol/L组的LDH漏出率均显著高于正常对照组(P值均＜0.05),1 μmol/L组、5 μmol/L组、10 μmol/L组的LDH漏出率均显著低于OGD组(P值均＜0.05),0.1 μmol/L组、0.5 μmol/L组的LDH漏出率与OGD组的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).第二部分实验:U0126+OGD+SA组的LDH漏出率与OGD组的差异无统计学意义(P＞0.05),但显著高于OGD+SA组(P＜0.05);SB200235+ OGD+ SA组、SP600125+ OGD+ SA组的LDH漏出率均显著低于OGD组(P值均＜0.05),但与OGD+ SA组的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 Salvinorin A对大鼠原代神经元OGD损伤具有保护作用,其机制与MAPK/ERK通路有关.